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本研究围绕NPTX2在阿尔茨海默病中的作用机制展开,通过多维度实验体系解析NPTX2对突触结构与功能、胶质细胞炎症状态以及Tau蛋白异常聚集的调控作用。 首先,通过免疫荧光、共聚焦显微成像、透射电镜及电生理技术评价NPTX2对突触结构和突触传递功能的影响;进一步结合AMPAR受体动态变化、p38 MAPK及PI3K/AKT信号通路分析,阐明其分子调控机制。 随后,通过小胶质细胞和星形胶质细胞功能分析,研究NPTX2对神经炎症反应、吞噬功能及突触支持作用的调节,并利用动物模型验证其因果关系。 最后,通过Tau病理模型、行为学评价及病理-功能关联分析,明确NPTX2介导的突触-胶质-Tau调控轴在认知功能障碍中的作用。
许佳鑫